镇痛机制科学史：一条频率线上的一生

1965 年一句嘱托，与 2Hz／100Hz 的分工

脑啡肽、内啡肽、强啡肽是外国人发现的分子；中国团队用十多年破解的，是「如何让身体自己加速造出这三种分子」的密码——答案藏在电针的频率里：2Hz 叫醒脑啡肽与内啡肽，100Hz 叫醒强啡肽。这是针灸科学化进程中最硬的一块里程碑：从 1965 年研究针麻原理的指示，到 1997 年美国 NIH 正式承认针刺对术后恶心呕吐与牙痛有效，三十余年间，中国科学家用中枢神经化学为「针刺为什么能镇痛」给出了第一个分子级回答。

一、缘起与两个起点年份

1950 年代后期，针刺止痛已在国内部分地区应用，但西方学界仍多视针刺为「东方巫术」。1965 年，周恩来总理指示卫生部组织力量研究「针刺麻醉」原理；卫生部长钱信忠把任务交给北京医学院；同年 9 月，北医党委书记彭瑞骢找到生理学教研室时年 37 岁的韩济生——一位此前做了 12 年西医基础研究、对针灸「一无所知」的生理学者。韩济生（1928.7—），浙江萧山人，1953 年毕业于上海医学院医学系（北大官方另一处记 1952 年，见考异），1962 年调北京医学院任王志均教授助手。1979 年由讲师直接晋升教授——从 1965 到 1979，他已经在针麻原理上埋首了十四年。

考异 · 两个起点年份的关系：北大新闻网韩济生回忆录明言：受命研究始于 1965 年 9 月（彭瑞骢谈话），而「北医真正的针麻科研之旅开始于 1972 年」——前者是受命与初战（建立测痛方法、人体实验证明针刺确实镇痛），后者是转入中枢神经化学的系统研究。故「1965 启动」与「1972 系统化」两说并不矛盾，是同一事业的先后两幕。

二、初战三问：针刺到底镇不镇痛？

他给自己定的第一个问题不是「为什么镇痛」，而是「是否的确镇痛」——没有可靠的定量方法，一切机制研究都是空中楼阁。团队建立标准化测痛刺激与定量记录方法，最终选定人体实验方案（最接近临床条件），在合谷穴扎针，于全身有代表性的 8 个部位测定皮肤痛阈变化。白天收数据，晚上用算盘和计算尺做数理统计。

指标	数值 / 结论
针刺组	66 例（三个月苦战所得）
对照组	22 例
核心结论 1	针刺确能显著降低人对痛觉的敏感性
核心结论 2	镇痛起效缓慢——约半小时才充分起效，停针后仍有后效应
核心结论 3	对大部分人有效，少部分人无效（「个体差异」从第一天起就在数据里）

临床医生看完数据说：「这些结果样样都和临床符合，确实如此！」——于是问题升级：为什么起效这么慢？会不会是有某种化学物质在缓慢积累？会不会在脑子里产生？

三、化学密码十五年：从 5-羟色胺到阿片肽三兄弟

研究走两条线——神经电生理与神经化学，韩济生主攻化学线：先研究 5-羟色胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱等小分子递质，1973—1978 年五年论证「针刺可促进脑和脊髓中 5-羟色胺及相关物质生成释放而镇痛」；1975 年转入神经肽研究。兔脑脊液交叉灌流实验是关键一步：给兔子扎针后抽出脑液注入另一动物脑内，后者痛觉同样迟钝——镇痛确有物质基础，且随体液转运。

「脑啡肽、内啡肽和强啡肽是外国人发现的，如何激发人体加速产生这三种物质，则是我们用 10 多年时间破解的密码。」——韩济生

1979 年 6 月 26 日，他赴国际麻醉药物研究学会年会报告，返程在旧金山转机滞留，索性登门拜访记忆中的作者——斯坦福大学药理系哥德斯坦教授，即发现强啡肽的学者。一场数小时长谈后，哥德斯坦无偿赠送价值数千美元的几毫克强啡肽，开启跨国合作。他读文献时记作者全名与单位的习惯，在此刻兑现成科研红利。

四、频率密码：2Hz 与 100Hz 的分工

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刺激频率	释放的阿片肽	主要作用部位	意义
低频 2Hz（2–4Hz）	脑啡肽 + β-内啡肽	脑与脊髓	模拟「补」的慢刺激？——古人「捻转提插」不同手法的科学注脚
高频 100Hz（80–120Hz）	强啡肽	以脊髓为主	镇痛机制与低频不同通路
疏密波 2/100Hz 交替（6 秒一周期）	三类阿片肽同时释放	脑 + 脊髓	最佳镇痛参数——HANS 仪的立身之本

团队并发现：同一递质在中枢不同部位作用不同，「只有恰当的参数组合才能产生最佳效果」；电针参数中刺激频率最为关键。它同时给了中国针灸一个现代注脚——古人所谓「同一穴位不同手法产生不同疗效」，确有神经化学基础。（该发现发表于 1980 年代前期国际期刊；正式首发篇名与年份待核，见原档清单。）

五、抗镇痛系统：CCK-8 与「扎针不能太久」

研究还撞见一个反直觉现象：针刺时间过长，镇痛效果反而减弱——形成「耐受」。他从《矛盾论》「事物都有对立面」出发推测：脑中既有镇痛物质，必有对抗镇痛的物质。果然找到八肽胆囊收缩素（CCK-8）：长时间电针致阿片肽大量释放，同时触发 CCK-8 释放对抗之，负反馈形成耐受——这解释了临床「扎针不能太久太频繁、要适可而止」的老经验。药理学与转基因方法改变阿片肽／抗阿片肽平衡，即可定向改变个体对针刺的反应性。这一问题的细胞机制收尾迟至 2018 年：继任者万有团队证明 CCK 受体激活后经阿片受体胞内第三环状结构抑制其活性——一个科学问题等了二十年才得完整解释。

六、转化：从针到电极，从镇痛到戒毒

原理既明，改进临床工具顺理成章：与其扎针，不如用皮肤电极在穴位上施加特定电刺激。1990 年团队发明韩氏穴位神经刺激仪（HANS）——电极成对贴于穴位两侧透穴刺激，恒流输出持续 30 分钟不衰减，疏波 2Hz／密波 100Hz 以 6 秒为周期交替（2Hz 时脉宽 600μs、100Hz 时 200μs），使内啡肽、脑啡肽、强啡肽同时释放。

镇痛扩展：对急性痛、慢性痛均显效；后经皮穴位电刺激（TEAS）被国际视为独立疗法，应用于分娩镇痛、术后痛、癌痛、慢性疼痛等。戒毒：高频解除戒断症状、低频解除心瘾、高低频交替两者兼治——1997 年「韩氏仪」被公安部、卫生部和全国禁毒委员会选为有效戒毒产品向全国推荐，「针刺戒毒」由此成为 HANS 最出圈的应用。非镇痛拓展：2008 年，80 岁的韩济生将目标转向西医难治之症，开辟穴位刺激治疗孤独症、不孕症、抑郁症、失眠、肥胖、高血压等十余种疾病研究。

七、制度遗产：疼痛科的诞生

1988 年北京神经科学学会成立（早于中国神经科学学会）；1989 年推动创建中华疼痛研究会（1992 年转为中华医学会疼痛学分会）；1995 年创办《中国疼痛医学杂志》，并在北医校医院创建「中法疼痛治疗中心」——1995—2007 年办 13 届疼痛治疗研讨学习班、培训 1400 余人次，人称「疼痛医学界的黄埔军校」。2005 年 6 月，韩济生联合 18 位院士呼吁成立疼痛科；2007 年卫生部决定在一级临床科目中增设「疼痛科」，二级以上医院建科。慢性疼痛终于从「症状」升格为「疾病」，有了自己的专科——对一个生理学者而言，这是比论文更重的遗产。

国际回响方面，1987—2000 年他连续 13 年获美国国立卫生研究院（NIH）RO1 科研基金研究针刺镇痛原理（北医档案馆口径「连续 9 年」，见考异）；2004—2009 年再获 NIH 重点基金，与哈佛大学合作研究针刺戒毒。他在北大生科院讲座上说过一句总结：「中国科学家用 30 年做的基础研究，美国医师用了 3 年在临床上得到验证。」那句「验证」，指的就是 1997 年 11 月美国 NIH 的共识发展会议——12 人独立专家组、25 位专家报告、1200 名听众、检索 1970—1997 文献并编成 2302 条参考书目。会议结论：

证据等级	适应症
「clear evidence」有效	成人术后恶心呕吐、化疗所致恶心呕吐
「probably」有效	妊娠早期恶心
「reasonable evidence」有效	术后牙痛
「may be useful」作辅助/替代/综合方案	成瘾、中风康复、头痛、痛经、网球肘、纤维肌痛、肌筋膜痛、骨关节炎、下背痛、腕管综合征、哮喘等
机制表述	针刺可引发多种生物反应，「主要由感觉神经元介导……经中枢神经系统」，并可能激活下丘脑-垂体，引起肽类、激素、神经递质改变与血流调节

这是「谨慎的肯定」，不是终点背书：共识同时坦承大量研究因设计、样本量、安慰剂／假针刺对照难题而结果模棱两可——NIH 的结论是数据足以支持针刺进入常规医学并鼓励继续研究；同期美国医学会（AMA）政策声明则明显更保守，称多数替代疗法缺乏安全与疗效证据。两相对照，可见 1997 共识的历史坐标：它不是「证明有效」，而是「科学验证的开始」。

八、一句话收束

1965 年一句「研究针麻原理」的嘱托，最终产出的是「频率—神经肽」的分子密码、一台走向国际的 HANS 仪、一个 1997 年 NIH 承认的循证地位、和一门 2007 年才正式设立的疼痛科——针灸科学化的四十年，浓缩在一个人与一条线上。